湖南日报9月9日讯（通讯员 张颜 宁杨）近日，湖南文理学院合成生物产业学院涂强教授联合湖北医药学院刘志新教授、武汉大学蓝柯教授团队，在抗病毒免疫领域取得突破性进展，成功揭示干扰素临床治疗失效的关键机制，并研发出高效联合治疗新方案，为广谱抗病毒治疗和应对新发疫情提供了全新理论支撑与干预策略。
病毒变异与传播严重威胁全球公共卫生安全。I型干扰素虽具广谱抗病毒潜力，但长期存在治疗窗口狭窄、疗效不稳定、副作用显著等问题，仅用于少数疾病，无法广泛应用于急性病毒感染，其“前优后劣”的疗效反差机制一直是未解难题。
此次联合研究通过临床样本分析、细胞实验及动物模型验证，首次证实宿主乳酸代谢产物（LAC）是导致干扰素治疗失效的核心元凶。研究发现，干扰素仅在感染早期有效，一旦感染成功，体内累积的乳酸通过激活下游SIRT1信号通路直接抑制干扰素抗病毒活性，助力病毒免疫逃逸；同时协同干扰素激活NF-κB炎症通路，诱发细胞因子风暴，加重炎症损伤，形成“抗病毒失效、炎症持续放大”的恶性循环，揭示了干扰素临床疗效差、不良反应严重的核心机制。
针对乳酸介导的干扰素“代谢失活”机制，团队创新性构建了干扰素与FDA批准的乳酸脱氢酶抑制剂司替戊醇联用方案，有效阻断乳酸生成，逆转抑制效应，并强效抑制过度炎症，实现抗病毒与抗炎双重获益。相比单药治疗，新方案突破了狭窄治疗窗口，即便在感染晚期干预仍具有显著疗效，解决了干扰素临床推广的核心难题。
这一研究成果由湖南文理学院与湖北医药学院、武汉大学联合完成，彰显了该校在病毒免疫与抗感染药理领域的科研实力。研究首次将乳酸代谢与干扰素免疫调控关联，明确乳酸为广谱抗病毒药物研发新靶点，不仅优化了干扰素临床应用策略，更为应对未来新发病毒大流行提供了极具转化价值的新思路。
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来源：湖南日报·新湖南客户端
